Медико-генетическое консультирование

Медико-генетическое консультирование при болезнях с наследственным
предрасположением
                   (перспективные направления исследования)

      В настоящее  время  уже  не  требует  доказательств  утверждение,  что
практически   все   реакции   организма   (нормальные   и    патологические)
определяются индивидуальным генотипическим фоном. Именно это –  уникальность
набора  генов  у  каждого  человека  –   определяет   широкое   варьирование
физиологических реакций в группе людей в ответ на воздействие одного и  того
же фактора  и  может  быть  в  одной  из  причин  клинического  полиморфизма
заболевания. Вместе с этим многочисленными исследованиями показано, что  для
большинства заболеваний генетические факторы выступают  не  столько  в  роли
таких  «статистов»,  сколько  являются   этиологически   значимыми,   однако
определяющими  развитие  патологического  действия  лишь  тогда,  когда  они
действуют   однонаправлено   с   определенной   совокупностью    экзогенных,
внешнесредовых факторов. Подобная трактовка обосновывает  взгляд  на  многие
заболевания  как  на  болезни  с   наследственным   предрасположением,   или
мультифакториальные  заболевания,  являющиеся,   таким   образом,   эффектом
совместного действия генетических и средовых факторов предрасположения.
      По данным ВОЗ, болезни с наследственным  предрасположением  составляют
более 90% в общем спектре патологии  человека,  и  к  их  числу  могут  быть
отнесены практически все заболевания, за исключением «чисто»  наследственных
аномалий,   вызванных   генными   и   хромосомными   мутациями,   а    также
травматических  и  инфекционных  болезней,  хотя  и   в   последнем   случае
выраженность реакций организма в ответ на воздействие бактерий и  вирусов  в
определенной мере зависит от генотипа.
Таблица  1.   Распределение   пробандов   Медико-генетической   консультации
института медицинской генетики АМН СССР по группам заболеваний.
|Показа|Хромосом|Аутосомны|Аутосомны|Х-сцеп|Мульти-ф|Заболев|Всего|
|-тель |-ные    |е        |е        |-ленны|акториал|а- ния |     |
|      |болезни |доминантн|рецессивн|е     |ь-ные   |с      |     |
|      |        |ые       |ые       |заболе|заболе-в|неустой|     |
|      |        |заболеван|заболеван|-вания|ания    |-чивым |     |
|      |        |ия       |ия       |      |        |типом  |     |
|      |        |         |         |      |        |наследс|     |
|      |        |         |         |      |        |тв.    |     |
|Число |464     |160      |330      |40    |716     |290    |2000 |
|Процен|23,2    |8        |16,5     |2     |35,8    |14,5   |100  |
|т     |        |         |         |      |        |       |     |

      Мультифакториальные  заболевания  в  настоящее  время  являются  самой
частой причиной обращения в  Медико-генетическую  консультацию.  Цель  таких
обращений обычно заключается в желании консультирующихся узнать  о  прогнозе
потомства или прогнозе здоровья уже родившегося ребенка или взрослого.
      В настоящее время в медицинской кибернетики  накоплено  большое  число
алгоритм и программ, реализующих тот или иной метод  распознавания  образов,
итогом  которых  является  построение   правил   принятия   дифференциально-
диагностических решений. Вычисли- тельные метода диагностики  заболеваний  и
прогнозирования  их  исходов  все  шире  находят  применение  в  медицинской
практике.
Таблица  2.  Распределение  по  этиологии  врожденных  пороков  развития   у
пациентов Медико-генетической консультации.
|Показате|Хромосомны|Моногенны|Мультифакториаль|Ненаследствен|Всего|
|ль      |е         |е        |ные             |ные пороки   |     |
|        |аномалии  |синдромы |пороки развития |развития     |     |
|Число   |160       |31       |692             |7            |890  |
|пациенто|          |         |                |             |     |
|в       |          |         |                |             |     |
|Процент |18        |3,5      |77              |0,8          |100  |

      Одним из самых распространенных  и  достаточно  широко  апробированных
математических немашинных  методов  вычислительной  диагностики,  лежащих  в
основе разработки диагностических  таблиц,  является  алгоритм  неоднородной
последовательной статистической процедуры распознавания  (НПСП),  вытекающей
из  метода  Байеса  и  позволяющей  осуществлять   выбор   одной   из   двух
конкурирующих  диагностических  гипотез  при   заранее   намеченном   уровне
надежности. Эта  вычислительная  процедура,  основанная  на  применении  так
называемого  последовательного   анализа   Вальда,   подробно   изложена   в
монографии Е.В. Гублера, в связи с чем  ее  освещение  в  рамках  настоящего
сообщения оказалось  нецелесообразным.  Несмотря  на  то  что  разработка  и
проверка диагностических таблиц требуют длительного  анализа,  правомерность
их применения в различных областях медицины показана  целым  рядом  авторов.
Будучи крайне простыми и удобными  в употреблении,  диагностические  таблицы
являются  весьма  надежными,  т.е.  обеспечивают   минимальную   вероятность
ошибочного  результата  в  распознавании   дифференцируемых   патологических
состояний. Вместе с тем с  точки  зрения  поставленной  задачи  представляет
интерес возможность  использования  табличного  метода  для  прогнозирования
развития заболевания.

                             Материалы и методы
      Выбор   язвенной  болезни  как  модели  для  разработки  программы  по
прогнозированию мультифакториального заболевания был  обусловлен,  в  первую
очередь, тем, что, как свидетельствовали полученные ранее  данные,  язвенная
болезнь является в целом  мультифакториальным  заболеванием.  Вместе  с  тем
было отмечено, что язвенная болезнь – неоднородное заболевание,  в  пределах
которого с генетической точки зрения  возможно  выделение  язвенной  болезни
желудка и возрастных вариантов язвенной болезни 12-перстной кишки.  По  этой
причине оказалось нецелесообразным осуществлять исследование не на  язвенной
болезни в целом, а на одной из ее форм – дуоденальной язве в  силу  того,  в
частности, что эта последняя является более генетически отягощенным и  более
распространенным заболеванием по сравнению с язвой желудка. Выбор  одной  из
форм,  а  не  всего  заболевания  в  целом  при  наличии  его   генетической
гетерогенности является необходимым условием подхода к отбору материала  при
постановке задачи прогнозирования мультифакториального заболевания.
      Методами  исследования  на  предварительном  этапе  были:  клинико   –
генеалогический метод и лабораторные  биохимические  методы  по  определению
среди обследуемых лиц перечисленных выше генетических маркеров.
      Обработка и оценка  диагностической  информации  включенных  в  анализ
признаков для разработки таблицы по идентификации лиц с  наличием  комплекса
признаков, отражающего наследственное предрасположение к дуоденальной  язве,
на  основном  этапе  исследования   проводились   посредством   неоднородной
последовательной статистической процедуры.