Биохимические показатели крови человека при сальмонеллезной интоксикации




                                  Реферат.

       Дипломная работа на тему: «Биохимические  показатели  крови  человека
при сальмонеллезной интоксикации»  содержит  46  страниц  печатного  текста,
таблиц, 8 рисунков, 59  использованных  источников  литературы,  из  них  10
иностранных.

       Перечень ключевых слов: сальмонеллез, перекисное  окисление  липидов,
циркулирующие  иммунные  комплексы,  каталаза,   молекулы   средней   массы,
сывороточный альбумин, эндогенная интоксикация.

       Объект исследования: сыворотка крови  практически  здоровых  людей  и
больных сальмонеллезом г. Пензы.

       Практическое применение: в здравоохранении.



                             Список сокращений.

ПОЛ – перекисное окисление липидов;
ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы;
ЧСА – человеческий сывороточный альбумин;
МДА – малоновый диальдегид;
ПЭГ – полиэтиленгликоль;
АОС – антиокислительная способность;
АТ – антитело;
АГ – антиген;
ИК – иммунный комплекс;
ЛПС – липополисахаридный комплекс;
МСМ – молекулы средней массы;
ТБК – тиобарбитуровая кислота;
ЭКА – эффективная концентрация альбумина;
ОКА – общая концентрация альбумина;
ТХУ – трихлоруксусная кислота;
ЦНС – центральная нервная система;
ц-АМФ – циклический аденозинмонофосфат;
АФК – активные формы кислорода;
LOOH, HOOH – гидроперекиси;
СОД – супероксиддисмутаза.



                                 Содержание.

|Введение………………………………………………………………..                                 |5-6    |
|                                                                   |       |
|Обзор литературы ………………………………………………...                             |7-19   |
|Биохимическая характеристика интоксикации при сальмонеллезной      |       |
|инфекции…………………………..……..                                           |7-11   |
|Молекулярные механизмы развития эндогенной                         |       |
|интоксикации при сальмонеллезе……………………..…..                        |11-14  |
|Показатели уровня эндогенной интоксикации                          |       |
|организма при сальмонеллезе……………………………….                           |14-19  |
|                                                                   |       |
|Материалы и методы исследования………………………….                         |20-25  |
|Материалы исследования…………………………………….                              |20     |
|Методы исследования…………………………………………                                |20-25  |
|                                                                   |       |
|Результаты и обсуждение………………………………….……                            |26-34  |
|Определение показателей уровня интоксикации в                      |       |
|сыворотке крови практически здоровых людей……..                     |26-27  |
|Определение показателей уровня интоксикации в                      |       |
|сыворотке крови больных сальмонеллезом………….…..                     |28-34  |
|                                                                   |       |
|Список использованных источников……………………….…..                      |35-40  |
|                                                                   |       |
|Выводы………………………………………………………………….                                   |41     |
|                                                                   |       |
|Приложения…………………………………………………………….                                 |42-46  |

                                  Введение

       Успехи  в  борьбе  с  инфекционными  заболеваниями  в  нашей   стране
общепризнанны. Вместе с тем в инфектологии еще  остаются  проблемы,  имеющие
серьезное социально-экономическое значение для всех стран мира. К  их  числу
относятся острые кишечные инфекционные заболевания [1].
       Сальмонеллез  –  группа  острых   кишечных   инфекционных   болезней,
вызываемых  бактериями  рода  Salmonella,   характеризующихся   значительным
полиморфизмом   клинического   течения,   частым   наличием    интоксикации,
лихорадки, признаков поражения желудочно-кишечного тракта [2].
       Крупные  достижения  отечественных   и   зарубежных   исследователей,
установивших патогенетическое  значение  нарушения  биологической  регуляции
при острых кишечных инфекциях, дали  новый  импульс  в  изучении  патогенеза
сальмонеллеза [3].
       Иммунная система представляет собой сложную многокомпонентную систему
из быстроделящихся и покоящихся клеток. Она является высокочувствительной  к
воздействию токсинов бактерий. Это приводит к  нарушению  иммунорегуляторных
процессов.
       Наиболее информативными являются показатели состояний  прооксидантно-
антиоксидантного равновесия,  которое  при  усилении  действия  на  организм
токсинов смещается в сторону активизации ПОЛ, уровня холестерина,  ЦИК,  Ит,
МСМ.
       ПОЛ  –  это  фундаментальный  универсальный  молекулярный   механизм,
лежащий в основе устойчивости  и  адаптационных  возможностей  организма.  В
норме ПОЛ обеспечивает условие для жизненно важных функций клетки, в  случае
же интоксикации становится пусковым механизмом  патобиохимических  изменений
в организме человека.
       Целью  моей  дипломной   работы   является   изучение   биохимических
показателей эндотоксикоза в  динамике  патологического  процесса.  В  задачи
исследования входило:
   1.  Определение содержания  МДА,  уровня  холестерина,  ЦИК,  Ит,  МСМ  и
      активности каталазы в группе контроля, которую  составили  практически
      здоровые люди.
   2.  Определение содержания  МДА,  уровня  холестерина,  ЦИК,  Ит,  МСМ  и
      активности каталазы у больных сальмонеллезом.
   3.  Исследование изменения изучаемых показателей у больных в  зависимости
      от степени тяжести заболевания.



           1. Обзор литературы

                1. Биохимическая характеристика интоксикации при
                   сальмонеллезной инфекции

       Сальмонеллезы принадлежат к числу  инфекционных  заболеваний,  весьма
широко   распространенных   на   всех   континентах    мира.    Возбудителем
сальмонеллезов являются микроорганизмы,  принадлежащие  к  роду  Salmonella,
семейства кишечных Enterobacteriaceae.
       Сальмонеллы  –   это    мелкие    бактерии    вытянутой    формы    с
закругленными  концами  длиной  от  1  до  3  и  диаметром 0,5-0,8 нм [4].
       Сальмонеллез  встречается  чаще  у  жителей  городов,  чем  сел,  что
связывается с лучшей  регистрацией  заболеваемости,  наличием  множественных
детских   учреждений,   широким   употреблением   пищевых    полуфабрикатов.
Заболевание отмечается круглый год, но максимальное число  регистрируется  в
теплое время года,  что  объясняется  благоприятными  условиями  размножения
сальмонелл в пищевых продуктах и реализации инфекции [5].

                                                              Таблица 1.1.1.
           Статистические данные больных сальмонеллезом г. Пензы.
|Год    |Количество      |На 100 тыс.   |Кол-во больных    |На 100 тыс.   |
|       |больных         |населения, %  |Пензенской        |населения, %  |
|       |г. Пензы        |              |области           |              |
|1996   |187             |34,9          |362               |23,1          |
|1997   |140             |26,1          |316               |20,3          |
|1998   |230             |43,0          |448               |28,8          |

       В возникновении сальмонеллеза ведущую  роль  играют  живые  бактерии,
гибель   которых   в    организме    больного    сопровождается    развитием
эндотоксинемии.   Принято   выделять   два    вида    токсичных    продуктов
жизнедеятельности микробов-экзотоксии и эндотоксии. К экзотоксинам  отнесены
токсичные  продукты  жизнедеятельности   бактерий,   активно   (при   жизни)
секретируемые в окружающую  среду,  а  к  эндотоксинам  –  те  ядовитые  для
макроорганизма продукты жизнедеятельности, которые освобождаются только  при
лизисе микробной клетки [6].
       Кроме токсина палочка имеет ряд антигенов клеточной стенки. О-антиген
расположен  на   поверхности   микробной   клетки   и   представляет   собой
фосфолипидно-полисахаридный комплекс, включающий 60 % полисахарида, 20-30  %
липида  и   3-4,5   %   гексозамина.   Н-антиген   определяется   жгутиками.
Поверхностные  антигены  клеточной  стенки   провоцируют   типоспецифический
антительный ответ, а глубинные – видоспецифический [6,7].
       При  сальмонеллезе   развитие   и   тяжесть   симптомов   обусловлены
интоксикацией и обезвоживанием.  По  мнению  А.Ф.  Билибина  интоксикация  –
явление сложное, сводящееся к изменению  нервнорефлекторной  деятельности  и
гуморальной регуляции с обменными сдвигами. К.В.  Бунин  в  основу  синдрома
интоксикации ставит воздействие токсина на :
   1) падение артериального давления, снижение  сократительной  способности
      миокарда;
2)  гормональную регуляцию водно-солевого обмена с  изменениями  биосинтеза
   гормонов в коре надпочечников с угнетением процесса их метаболизма;
3)  функцию почек (снижение клубочковой фильтрации,  повышение  канальцевой
   реабсорбции воды, снижение концентрации очищения мочевины) [8].
       Сальмонеллезная  интоксикация  возникает  как   результат   патологии
первичного ответа на инфекционный агент вследствие значительных потерь  воды
и электролитов с рвотой и жидким стулом. По мере увеличения дефицита воды  и
электролитов на первый план выступают  симптомы  обезвоживания  и  поражения
ЦНС.  Если  процесс  прогрессирует,  обезвоживание   нарастает,   появляются
признаки недостаточности  кровообращения,  которые  при  интоксикации  имеют
клинику шока. Частая рвота и понос – первые признаки интоксикации [9].
       Обязательным условием развития заболевания являются наличие  большого
количества возбудителей и их токсинов, массовое  проникновение  антигенов  в
кровь. Наибольшей токсичностью  отличается  липид  А,  вызывающий  следующие
основные реакции: активацию  лейкоцитов  и  макрофагов,  стимуляцию  выброса
эндогенного    пирогена,    антогониста    глюкокортикоидов,    интерферона,
интерлейкинов, подавление тканевого дыхания, активацию системы  комплемента,
тромбоцитов, факторов свертывания крови другие [10,11], [рис. 1.1.1].
       Главной  причиной  развития  шока  при  сальмонеллезе  считается   не
повреждающее действие самих микробов или их токсинов, а  своеобразный  ответ
организма  на  них.  Под   токсико-инфекционным   шоком   следует   понимать
экстремальное  состояние  организма,  наступающее  в   результате   действия
токсичных субстанций возбудителей, патогенных иммунных комплексов на  органы
и ткани организма, сопровождающееся  острым  нарушением  метаболизма  в  них
[12].
                 Схематическое изображение липополисахаридов
                              стенок микробов.



                                 Рис. 1.1.1.

       С.А. Степанов с помощью  аспирационной  биопсии  обнаружил  в  тонкой
кишке  больных  сальмонеллезом   изменение   эпителия,   острое   воспаление
слизистой оболочки, нарушение микроциркуляции  и  сосудистой  проницаемости.
К.Х. Ходжаев в эксперименте на крысах показал, что сальмонеллезная  инфекция
вызывает нарушение процесов тканевого дыхания и фосфорилирования.  Состояние
поджелудочной  железы  изучено  Белянской  Т.А.  В  острый  период   болезни
отмечено снижение ферментативной активности панкреатического сока –  уровень
трипсина был снижен в 71 % случаев, липазы в 55 %, амилазы – в 66 %.
       Таким образом эндотоксин вызывает активацию синтеза,  преимущественно
протеолитических ферментов,  задержку  экструзии  секретируемых  проэнзимов,
что  приводит  к  секреции  и  поступлению  ферментов  в   лимфатическое   и
кровеносное русло [13,14].
       При сальмонеллезе развивается  обезвоживание,  обусловленное  потерей
внеклеточной жидкости, а при тяжелом течении заболевания и части  клеточной.
Дегидратация в большинстве случаев имеет изотонический  характер,  сочетаясь
с развитием сгущения крови, дефицитом электролитов, метаболическим  ацидозом
в капиллярной и венозной крови [15], [рис. 1.1.2].

                2. Молекулярные механизмы развития эндогенной
                       интоксикации при сальмонеллезе

       Явления   интоксикации   вызывают    заболевания,    сопровождающиеся
повышенным   распадом    тканей,    усиленными    процессами    катаболизма,
недостаточностью   функции   печени    и    почек,    снижением    процессов
микроциркуляции [16].
       В  ответ  на   действие   первичного   патогена,   которым   являются
эндотоксины, сальмонелл, в организме развиваются типовые каскадные  реакции,
что лежит в основе современной концепции СЭИ.
       На Международном симпозиуме в Санкт-Петербурге  (1994  г)  было  дано
определение  этого  синдрома  как  клинического   синдрома   с   проявлением
симптомов  интоксикации  при  патологических  состояниях   неоднородных   по
этиологии и обуславливающих накопление в тканях  и  биологических  жидкостях
организма продуктов  патологического  обмена      веществ,      метаболитов,
 деструкции клеточных  и  тканевых  структур,  разрушения  белковых  молекул
[17,18].

Шано   В.П.   с   соавторами   подчеркивает,   что    токсическое    влияние
липополисахаридной субстанции эндотоксина проявляется комплексом  нарушений,
обусловленных повреждением как  циркулирующих  клеток  в  кровотоке,  так  и
эндотелиоцитов,  эозинофилов,  нейтрофилов,  макрофагов,   следствием   чего
является выброс в кровоток ряда биологически активных веществ  –  цитокинов,
интерлейкинов.    Главной    точкой    приложения    эндотоксина    являются
эндотелиальные клетки, активация их приводит к высвобождению  простациклина,
выделению эластазы, токсических метаболитов  кислорода,  факторов  активации
тромбоцитов  и  комплемента   с   высвобождением   терминального   комплекса
комплемента, брадикинина с  последующим  формированием  синдрома  повышенной
проницаемости капилляров.  Это  приводит  к  тому,  что  в  очаг  воспаления
начинают входить компоненты крови, прежде  всего  фибриноген  и  тромбоциты.
Фибрин  способствует  агрегации  тромбоцитов,  полимеризации  фибрина  и   –
возникновению    тромбов.    Следствием    тромбоза    являются    нарушения
микроциркуляции  с  последующей  гипоксией,  что   приводит   к   дальнейшим
повреждениям клеток в очаге  воспаления.  Метаболическим  результатом  этого
является изменение аэробного метаболизма клеток  на  анаэробный,  повышенное
продуцирование лактата и протонов, снижение показателей рН [19].
       Среди  тканевых  (клеточных)  медиаторов  воспаления   важное   место
занимают    простагландины.    Исходными    продуктами    для     биосинтеза
простагландинов   являются   ненасыщенные   жирные    кислоты:    линолевая,
арахидоновая,   пентаноевая.   Наибольшее   значение   имеет   в   организме
арахидоновая кислота, которая содержится в фосфолипидах клеточных мембран.
       Простагландины вызывают  сильное  диуретическое  и  натрийуретическое
действие, оказывают разнообразное действие на желудочно-кишечный тракт.  Они
могут стимулировать и тормозить сокращение и секреторную  активность  тонкой
кишки,  тормозят  секрецию  соляной  кислоты  слизистой  оболочки   желудка.
Простагландины вызывают  секрецию  воды  и  электролитов  в  просвет  кишки,
вызывая диарею, повышают концентрацию  ц-АМФ  в  слизистой  оболочке  тонкой
кишки, влияют на прочность и упругость эритроцитарной мембраны [20, 21,  22,
49].

                3. Показатели уровня эндогенной интоксикации
                         организма при сальмонеллезе

       Анализируя данные литературы за последние десятилетия, можно сказать,
что основными показателями  интоксикации  при  сальмонеллезе  являются  ПОЛ,
уровня холестерина,  ЦИК,  ИТ,  МСМ  и  активность  каталазы.  При  развитии
интоксикации  на   фоне   сальмонеллеза   происходит   активный   хемотаксис
нейтрофиллов в очаг воспаления, где они поглощая  и  переваривая  чужеродный
агент,   изменяют   свою   метаболическую    активность,   характеризующуюся
усилением   поглощения   кислорода,   повышенной   утилизацией   глюкозы   и
гиперпродукцией АФК ([pic]) [23, 24].
       Перекисное окисление является универсальным механизмом взаимодействия
кислорода со многими органическими субстратами,  в  том  числе  с  липидами.
Внедрение кислорода в молекулы окисленного субстрата приводит к  образованию
реакционно-способных  промежуточных   продуктов   –   свободных   радикалов,
гидроперекисей, которые в дальнейшем  вызывают  повреждение  других  классов
соединений – белков, нуклеиновых кислот, углеводов (рис. 1.3.1).

                 Метаболизм супероксидного радикала в норме
                   и при патологии (Владимиров Ю.Я., 1998)



                                 Рис. 1.3.1.

       Накопленные к настоящему времени данные литературы позволяют  сделать
вывод о том, что свободнорадикальное окисление липидов  при  сальмонеллезной
инфекции играет определенную патогенетическую роль [25, 50].
       Установлено,  что  при  развитии  ПОЛ   в   биомембранах   понижается
содержание  легкоокисляемых  полиненасыщенных  жирных  кислот  и  изменяются
физико-химические свойства: микровязкость, текучесть, мембранный  потенциал,
полярность  внутренних  областей   мембран.    Таким   образом,   изменяются
транспортные свойства мембраны и активность ферментов [26].
       Регуляция  свободнорадикального  окисления  обеспечивается  в  клетке
системой  антиоксидантной  защиты.  Так,  накапливающаяся  в  процессе   ПОЛ
перекись водорода обезвреживается  с  помощью  каталазы,  присутствующей  во
всех  тканях  организма.  Каталаза   (КФ   1.11.1.6.)   представляет   собой
гемсодержащий фермент с молекулярной массой около 250000  Д,  локализованный
в пероксисомах клеток [27].
       Митохондриальная каталаза  участвует  в  оксидазном  пути  окисления,
сопровождающемся запасанием энергии  в  виде  АТФ.  Блокирование  транспорта
электронов  в  дыхательной  цепи  приводит  к  стимуляции  пероксисомального
окисления. При потологиях, связанных с нарушением энергетических  процессов,
каталаза пероксисом может выходить из  них  и  участвовать  в  окислении  на
мембранах эндоплазматического ретикулума [28, 53].
       В работе Л.Б.  Оконенко  с  соавторами  о  состоянии  антиоксидантной
системы судили по активности СОД, глутатионпероксидазы  и  каталазы,  анализ
данных выявил дефицит антиоксидантов [29, 30].
       При инфекционном токсикозе в мембранах  эритроцитов  резко  снижается
содержание  общих  фосфолипидов,  но   увеличивается   количество   НЭЖК   и
лизофосфотидилхолина,  что  косвенно  указывает  на   повышение   активности
фосфолилаз,  которые  избирательно  разрушают  липиды  мембран.   Холестерин
подвергается как активному, так и пассивному обмену в мембранах  эритроцитов
[29].   Фермент   лецитинхолестеролацил   трансфераза    превращает    эфиры
холестерина  в  свободный  холестерин  и  тем   самым   регулирует   уровень
свободного холестерина  в  плазме,  что  способствует  проникновению  его  в
мембраны. Следовательно, инактивация этого фермента  в  результате  гипоксии
при эндотоксикозе ведет к повышению уровня эфиров  холестерина  в  мембранах
эритроцитов [31,32].
       Наряду с уровнем МДА, активности каталазы и  уровня  холестерина  для
диагностики  заболевания  и   его   прогноза   имеют   значение   и   другие
неспецифические показатели – ЦИК, Ит, МСМ.
       Синтезирующиеся при формировании  иммунитета  специфические  антитела
обладают способностью взаимодействовать  с  антигенами  возбудителей  и  тем
самым вызывать нейтрализацию патогенных микробов и их токсинов. Эта  реакция
сопровождается образованием иммунных комплексов антиген – антитело [33,  34,
54, 55].  При  патологических  состояниях  образование  ИК  выходит  из  под
контроля, в результате  чего  развивается  та  или  иная  болезнь  ИК  [рис.
1.3.2.].

                Патогенетические механизмы болезней иммунных
                        комплексов (Сура В.В., 1987)


                                 Рис. 1.3.2.

       В  результате  развития  эндотоксемии  при   сальмонеллезе   организм
длительное время контактирует с  избытком  АГ  как  экзогенного  (компоненты
микробных клеток), так и эндогенного (компоненты разрушенных  клеток  самого
организма)  происхождения.  Вместе  с  тем  наблюдается  угнетение   системы
комплемента, ответственного за  лизис  микробных  клеток.  В  этих  условиях
значительного избытка АГ и недостаточности выработки  АТ  может  привести  к
образованию ИК, которые  способны  откладываться  в  определенных  тканях  и
вызывать  острые  воспалительные  реакции.   При   значительных   отложениях
наблюдаются функциональные и морфологические повреждения  органов  и  тканей
[35].
       Связываясь с клеточной мембраной ЦИК вызывают выделение в  окружающую
среду  протеолитических  ферментов  и  основных   пептидов.   Эти   вещества
повреждают  протеогликановые  компоненты  тканей,  действуют  на   базальную
мембрану и вызывают некроз эндотелиальных клеток [36].
       ЦИК наряду с продуктами ПОЛ вызывают нарушение проницаемости мембран,
вплоть до их разрыва, что в конечном итоге может привести к  гибели  клетки.
В  результате  появляются  различные  вещества  пентидной  природы.  Из  них
наибольший интерес представляют молекулы средней массы.
       Являясь олигопептидами с молекулярной массой  300-5000  Дальтон,  они
расцениваются как универсальный критерий эндогенной  интоксикации  и  влияют
на ее уровень и прогноз [37, 38].
       МСМ образуются в организме под воздействием  повреждающих  эндогенных
или  экзогенных  факторов   различного   генеза,   являются   промежуточными
продуктами протеолиза. [39, 57].
       Пристальное  внимание  исследователей  к   МСМ  объясняется   высокой
биологической  активностью  их   отдельных   фракций,   которые   ингибируют
гликолиз, глюконеогенез, пентозный  цикл,  синтез  гемоглабина,  нуклеиновых
кислот,  мембранный  транспорт,  дагоцитов,   эритропоэз,   микроциркуляцию,
обладают  иммунодепрессивным,   цитотоксическим,   нейро-   и   психотропным
свойствами.  Сейчас,  квалификационная  оценка  степени  тяжести   состояния
больных при сальмонеллезе немыслима без определения МСМ [40].
       Установлено, что значительная  часть  циркулирующих  в  крови  СМ  не
только растворена в  плазме крови, но и  связана с альбумином.
       Человеческий сывороточный альбулин  (ЧСА)  –  важнейший  транспортный
белок, осуществляющий  перенос  эндогенных  метаболитов  и  ксенобиотиков  в
плазме крови, межклеточной жидкости, в лимфе.
       Универсальность   транспортной   функции   ЧСА   обеспечивается   его
уникальной способностью  связывать  лиганды  различной  химической  природы.
Интенсивная лигандная нагрузка молекул альбулина  приводит  к  изменению  их
структуры  и  связывающей  способности.  Такие  модификационные  формы   ЧСА
обнаруживаются при патологии [41].
       О величине токсического действия вредных веществ можно судить по ЭКА,
которая  снижается  после  того,  как  токсические  вещества  займут  центры
связывания в молекуле альбулина, что приводит  к  снижению  детоксикационных
свойств организма.  Изучение  свойств  альбулина  является  важным  с  точки
зрения как диагностики, так и лечения [42].



                 2. Материалы и методы исследований

                      1. Материал исследований

       Уровень  интоксикации  оценивался  по  изменениям  в  крови   больных
эффективной  и  общей  концентраций  сывороточного   альбулина,   малонового
диальдегида, как одного из продуктов ПОЛ, уровня  холестерина,  ЦИК,  МСМ  и
активности каталазы.
       Для всех исследований бралась сыворотка крови. Исследовано 30 больных
сальмонеллезом в возрасте от 17 до 46 лет. Для  контроля  набиралась  группа
51 человека разного пола в возрасте от 20 до 46 лет.
       Кровь бралась из локтевой вены, преимущественно натощак в  количестве
не менее 5 мл. Центрифугируем 1500 об/мин 10 минут. Для выполнения  анализов
сыворотки необходимо использовать сразу или заморозить  и  хранить  при  t=-
20[pic]С.

                           2. Методы исследований

              2.2.1. Определение МДА с тиобарбитуровой кислотой
                            (Конюхова В.С., 1989)

       Об изменении интенсивности ПОЛ судим по изменению  уровня  вторичного
продукта ПОЛ – малонового диальдегида.
       Метод основан на том, что при высокой температуре в кислой среде  МДА
реагирует с  2-ТБК,  образуя  окрашенный  розовый  триметиновый  комплекс  с
максимумом поглощения при 535 им.
       Ход работы: К 0,2 мл сыворотки крови добавить 0,2 мл дистиллированной
воды,  1 мл 0,6 %  ТБК  в  ледяной  уксусной  кислоте.  Кипятить  30  минут,
охладить и добавить 1 мл 5№ КОН и  2  мл  изопропанола.  Центрифугируют  при
6000 об/мин 20 минут. Колориметрируют при 535 нм и 580 нм  против  контроля,
содержащего вместо плазмы воду.
       Расчет:   [pic]   (мкМоль/л),   где   Е   –   оптическое   поглащение
изопропилового экстракта; 106 – коэффициент пересчета оптической плотности.
       Пример расчета: больной Максимов С., 19 лет
       [pic]
       концентрация МДА = [pic] (мкМоль/л).

                   2.2.2. Определение активности каталазы
                            (Королюк М.А., 1988)

       Метод основан на способности перекиси водорода образовывать с  солями
молибдена стойкий окрашенный комплекс.
       Ход определения: Реакция запускается  добавлением  0,1  мл  сыворотки
крови к 2 мл 0,03 % раствора перекиси  водорода.  В  холостую  пробу  вместо
сыворотки вносят 0,1 мл дистиллированной воды. Реакцию  останавливают  через
10 минут добавлением  1  мл  4%  молибдата  аммония.  Интенсивность  окраски
измеряют на спектрофотометре при  длине  волны  410  нм  против  контрольной
пробы, в которой вместо перекиси водорода вносят 2 мл воды.
       Расчет: [pic] (мкат/л), где
Е – активность каталазы в мкат/л;
А – оптическая плотность холостой и опытной проб;
V – объем вносимой пробы, 0,1 мл;
t – время инкубации, 600 сек;
К – коэффициент миллимолярной экстинкции перекиси водорода, равный [pic].
       За единицу активности  каталазы  принимают  то  количество  фермента,
которое участвует в превращении 1 мкат перекиси водорода за  1  секунду  при
заданных условиях. Расчет активности каталазы ведут на 1 л сыворотки крови.
       Пример расчета: больной Крайнов Т.В., 31 год.
       [pic]
       [pic]
       [pic] (мкат/л)

   2.2.3. Определение общего холестерина в сыворотке крови ферментативным
                              методом «Фотокол»
                           (Творогова М.Г., 1995)

       Определение основано на сопряженных  реакциях,  которые  катализирует
холестеринэстераза, холесериноксидаза и пероксидаза:
       Эфиры холестерина [pic] холестерин + Ж.К.;
       Холестерин + О2 [pic] холестинон + Н2О2;
       Н2О2 + хромогены [pic] Н2О + окрашенный продукт.

       Концентрация  образующегося  в  ходе  реакции  окрашенного   продукта
пропорциональна концентрации холестерина в пробе.
       Ход определения: Рабочий реагент обязательно вносить в пробирки после
проб, содержащих холестерин. Пробирки встряхнуть  и  инкубировать  при  t  =
37oС. Через 10 минут после начала инкубации пробирки повторно  встряхнуть  и
инкубировать 20 минут при t = 37oС.  Окрашенные  пробы  фотометрировать  при
500 нм в кювете с длиной оптического  пути  5  мм  или  10  мм  относительно
холостой пробы.  Окраска  стабильна  в  течении  двух  часов  при  комнатной
температуре.
       Концентрацию холестерина в исследуемых пробах рассчитать по формуле:
       [pic] ммоль/л, где
ЕОП и ЕК – оптические плотности исследуемой пробы и пробы с калибратором.
       Норма: 3,62 – 5,2 ммоль/л.

            2.2.4. Определение циркулирующих иммунных комплексов
               в крови методом ПЭГ-теста (Гриневич Ю.А., 1988)

       Метод основан на селективной преципитации комплексов АТ-АГ в  3,75  %
ПЭГ (полиэтиленгликоля) с последующим определением плотности преципитата.
       Реактивы:
       1) 0,1 м боратный  буфер  (3,410  г  борной  кислоты,  4,275  г  буры
          растворить в 1 л дистиллированной воды)
       2) 10 г полиэтиленгликоль – 6000 ед. растворить в 240 мл буфера.
       Ход определения: К 0,3 мл сыворотки крови добавить  0,6  мл  реактива
№1, перемешать и перенести по 0,3 мл в 2  пробирки.  В  I  добавить  2,7  мл
раствора  №1  (контроль).  Во  II  добавить  2,7  мл  раствора  №2   (опыт).
Перемешать, инкубировать в течение 60 минут при  комнатной  температуре.  На
спектрофотометре (КФК-3) определяют оптическую  плотность  в  кюветах  [pic]
при 450 нм.
       Расчет:  Высчитывают  разность  показателей   оптической   плотности,
результат умножают на 1000 и получают количество  ИК  в  100  мл  сыворотки.
Ответ выражают в единицах оптической плотности. [pic]  -  количество  ЦИК  в
100 мл сыворотки.
       Норма: 54,24 + 2,03 усл. ед.
       Пример расчета: больной Максимов С.И., 19 лет.
       [pic]
       [pic]
       Количество ЦИК в 100 мл сыворотки:
       [pic] усл. ед.

        2.2.5. Определение уровня МСМ в крови (Габриэлен Н.И., 1984)

       Метод основан на  осаждении  белков  из  исследуемой  жидкости  10  %
раствором ТХУ с  последующем  центрифугированием  и  определением  абсорбции
света супернатантом в 10 раз разведенным дистиллированной водой.
       Ход работы: Сыворотку  крови  обрабатывают  10  %  раствором  ТХУ.  В
качестве контроля лучше использовать сам раствор ТХУ в  30  раз  разведенный
дистиллированной водой. Оптическая  плотность  его  против  воды  составляет
0,123(0,012 усл. ед. на волне 254 нм при  23-25[pic]С.  Центрифигируем  3000
об/мин  в  течение  30  минут.  К  0,5  мл  надосадочной  жидкости  +4,5  мл
дистиллированной воды. Измерение проводим на  спектрофотометре  в  УФ  свете
при 280 нм для определения ароматических аминокислот и при длине  волны  254
нм  для  определения  нуклеотидов.  Уровень   МСМ   выражают   в   единицах,
количественно равных показателям экстинции.

          2.2.6. Определение показателей «эффективная концентрация
   альбумина» и «общая концентрация альбумина» в сыворотке крови человека
                           флуоресцентным методом
                            (Миллер Ю.И., 1994).

Принцип метода:
       Метод  основан   на   специфическом   взаимодействии   флуоресцентных
органических соединений с альбумином в сыворотке  крови.  В  зависимости  от
условий  этого  взаимодействия  интенсивность  флуоресценции  красителя   из
альбумина отражает различные свойства белка. Индекс ЭКА/ОКА  не  зависит  от
числа молекул альбумина в пробе и характеризует  физико-химические  свойства
молекулы альбумина.
       Состав набора:
       Реактив I (4 ампулы по 5 мл). Предназначен для приготовления раствора
используемого при разбавлении сыворотки  крови.  Он  содержит  антикоагулянт
ЭДТА.
       Реактив II (4  ампулы  по  0,7  мл).  Основным  компонентом  является
специальное   флуоресцирующее   соединение,   интенсивность    флуоресценции
которого  в  сыворотке  крови  пропорциональна  концентрации   сывороточного
альбумина.
       Реактив III (4 ампулы по 0,7 мл). Взаимодействие реактивов №2 и №3  с
сывороткой позволяет определить ОКА.
       Определение показателя ЭКА:
       К  2,0  мл  надосадочной  жидкости  добавить  0,025  мл  реактива  2.
Перемешать.   Измерить   интенсивность   флуоресценции   при   длине   волны
возбуждения 420 нм и длине волны испускания 515 нм.
       Определение показателя ОКА:
       В ту же пробу добавить 0,025  мл  реактива  3.  Перемешать.  Измерить
интенсивность флуоресценции. Нормальные  величины  показателя  ЭКА  лежат  в
интервале нормальных значений ОКА от 40 г/л – 55 г/л.
       Подготовка образцов крови к измерениям:
       Буферный раствор: Содержимое ампулы с реактивом 1 перенести в 100  мл
дистиллированной воды. Перемешать.  0,025  мл  сыворотки  крови  добавить  в
пробирку, содержащую 5 мл раствора для разбавления крови. Для анализа  берут
жидкость 2,0 мл полученного образца.
       Используют специализированный анализатор АКЛ-0,1.



     3. Результаты исследования и их обсуждение

           1. Определение показателей уровня интоксикации
      в сыворотке крови практически здоровых людей

       Нами было произведено исследование биохимических показателей  –  МДА,
активность каталазы, уровень холестерина, ЦИК, МСМ, Ит в сыворотке крови  51
донора в возрасте от 20 до 46 лет. Сыворотка крови доноров была получена  на
ОСПК (областная станция переливания крови) г. Пензы.
       Полученные  результаты  биохимических   анализов   были   подвергнуты
статистической  обработке,  согласно  методам  и   приемам   статистического
анализа.
       По данным  комитета  экспертов  Международной  федерации  клинической
химии по референтным величинам рекомендуется верхняя и нижняя границы  нормы
на уровне М(1,96?, состояние предболезни М(2?, состояние острой формы М(3?.
       Об уровне процессов ПОЛ судили по  концентрации  вторичного  продукта
МДА. Содержание количества МДА составляет 3,61(0,07 мкМоль/л.  Это  значение
близко к  данным,  найденным  в  литературе  (табл.  3.1.1).  У  48  человек
значение содержания МДА  входит  в  границы  М(1,96?.  У  3  человек  (5  %)
содержание МДА соответствует  значению  М(2?,  что  соответствует  состоянию
предболезни.
       Активность каталазы у практически здоровых людей составила  16,7(0,15
мкат/л (табл. 3.1.1). При исследовании активности каталазы в группе  доноров
отклонений за пределы М(1,96? мы не наблюдали.
       Уровень холестерина, определяемый нами у практически  здоровых  людей
составил 4,45(0,68 ммоль/л (табл. 3.3.1.), показатели  уложились  в  границу
референтной величины М(1,96?.
       Содержание ЦИК,  определяемое  нами  в  сыворотке  крови  практически
здоровых людей составило 52,62(3,52 усл. ед. (табл. 3.1.1). 94  %  людей  по
показателям  ЦИК  входит  в  границы  нормы,  а  6%  находятся  в  состоянии
предболезни.
       Уровень МСМ у обследованных доноров  в  среднем  составил  0,280(0,01
усл. ед. Это  значение  близко  к  данным,  найденным  в  литературе  (табл.
3.1.1). При исследовании МСМ отклонений за пределы М(1,96? мы не наблюдаем.
       У практически здоровых  людей  определена  детоксикационная  нагрузка
сывороточного альбумина, т.е. определение общей и  эффективной  концентрации
альбумина. Токсичность по альбумину составляет  0,13(0,01  усл.  ед.  (табл.
3.1.1). Все значения токсичности по альбумину вошли в границы М(1,96?.
       Полученные нами данные не имели существенных отличий от значений этих
показателей, имеющихся в литературе в сравнении с приложением 2.

                                                              Таблица 3.1.1.

 Содержание биохимических показателей в сыворотке крови практически здоровых
                                    людей

|Группа        |n |МДА     |Активност|ЦИК      |МСМ    |Ит      |Холестер|
|обследованных |  |мкМоль/л|ь        |усл. ед. |усл.   |усл. ед.|ин      |
|              |  |        |каталазы |         |ед.    |        |ммоль/л |
|              |  |        |мкат/л   |         |       |        |        |
|Практически   |51|3,61(0,0|16,7(0,15|52,62(3,5|0,28(0,|0,13(0,0|4,45(0,6|
|здоровые      |  |7       |         |2        |01     |1       |8       |

               2. Определение показателей уровня интоксикации
                  в сыворотке крови больных сальмонеллезом

       Сыворотка   крови    больных    исследовалась    на    базе    центра
госсанэпиднадзора г. Пензы. Исследования биохимических показателей велись  в
острую фазу заболевания и  в  период  ранней  реконвалесценции.  Обследовано
нами 30 больных  сальмонеллезом  в  возрасте  от  17  до  46  лет,  с  целью
установления   показателей,   характеризующих    эндотоксикоз:    перекисное
окисление липидов,  уровень  холестерина,  Ит  по  сывороточному  альбумину,
циркулирующих  иммунных  комплексов,  молекул  средней  массы  и  активности
каталазы.  Причем  биохимические  показатели  крови  в  разгар   заболевания
отличались от показателей в период ранней реконвалесценции.

                                                              Таблица 3.2.1.
                  Биохимические показатели сыворотки крови
                          у больных сальмонеллезом

|Группа         |МДА      |Активност|Ит       |ЦИК      |МСМ      |Холестери|
|обследованных  |мкМоль/л |ь        |усл. ед. |усл. ед. |усл. ед. |н ммоль/л|
|               |         |каталазы |         |         |         |         |
|               |         |мКат/л   |         |         |         |         |
|Контроль, n=51 |3,61(0,07|16,7(0,15|0,13(0,01|52,62(3,5|0.280(0,0|4,45(0,68|
|(практически   |         |         |         |2        |1        |         |
|здоровые)      |         |         |         |         |         |         |
|Больные (острый|7,19(0,2 |13,09(0.1|0,29(0,01|100,63(4,|0,550(0,0|6,54(0,07|
|период) n=30   |         |6        |         |04       |2        |         |
|Больные (ранняя|3,87(0,15|15,84(0,1|0,15(0,01|68,9(2,8 |0,310(0,0|4,65(0,7 |
|               |         |9        |         |         |2        |         |
|реконвалесценци|         |         |         |         |         |         |
|я) n=30        |         |         |         |         |         |         |
|               |р?0,001  |р?0,01   |р?0,001  |р?0,001  |р?0,05   |р?0,01   |

       Так, в ходе исследования выявлено достоверное  увеличение  количества
МДА в сыворотке крови больных  сальмонеллезом  на    99  %  по  отношению  к
контролю,  т.е.   возрастает   в   2   раза.   Данные   наших   исследований
подтверждаются сведениями Л.Б.  Оконенко,  Л.Д.  Мартыненко  и  другими.  По
данным этих авторов концентрация МДА при сальмонеллезе  возрастает  в  2-2,5
раза.
       Как  видно  из  таблицы  (табл.   3.2.1),   у   больных   наблюдается
интенсификация ПОЛ.
       Под  воздействием  сальмонеллезного  токсина   происходит   нарушение
липидных бислоев  клеточных  и  субклеточных  мембран.  Накопление  в  крови
первичных и вторичных продуктов ПОЛ идет не в силу количественных  изменений
в содержании фосфолипидов  плазмы  крови,  а  вследствие  интенсификации  их
свободнорадикального  окисления.  Результатом   инициации   ПОЛ   становится
образование критических концентраций продуктов  ПОЛ,  которые  токсичны  для
организма.  Известно,  что  повышение  ПОЛ  может  приводить   к   нарушению
проницаемости мембран с последующей  инактивацией  мембранно-ассоциированных
ферментных систем, выходом лизосомальных гидролаз в цитозоль,  что  вызывает
повреждение  ДНК   т   другие   существенные   изменения   в   структуре   и
функциональном состоянии клетки [29, 43, 51, 52].
       Установлено,  что  при  ряде  инфекционных  заболеваний   развивается
антиоксидантная недостаточность. Одновременно снижается актиность  ферментов
антиоксидантной защиты, в частности каталазы [44].
       По нашим наблюдениям, активность каталазы снизилась на 22 % в  острый
период   заболевания   по   отношению   к   контролю.   В   период    ранней
реконвалесценции показатель  активности  каталазы  приближается  к  контролю
(табл. 3.2.1).
       Л.Б. Оконенко,  Л.И.  Волкова  в  своих  работах  отмечает  угнетение
каталазной  активности.  В  острый  период  заболевания  происходит   резкое
сокращение антиоксидантной обеспеченности организма [26, 29].
       А.С.  Волков  указывает  на  то,  что   в   процессе   эндотоксикации
метаболические расстройства приводят к  гиперлипидемии.  Это  подтверждается
данными  наших  наблюдений.  Так,  уровень  холестерина  в  сыворотке  крови
больных сальмонеллезом в среднем составил 6,54(0,07 ммоль/л,  что  на  46,9%
больше контроля (табл. 3.2.1).
       Таким образом,  гиперхолестеринемия  характеризует  патологию  обмена
липидов и липопротеидов [32,45].
       В период ранней реконвалесуценции  уровень холестерина приближается к
контролю [рис. 3.2.1].

   Процентное соотношение показателей липидного обмена при эндотоксикозе,
                     вызванном сальмонеллезной инфекцией


                                 Рис. 3.2.1.

       Анализируя результаты проведенных исследований,  мы  установили,  что
содержание ЦИК в плазме крови больных сальмонеллезом на 91 % больше,  чем  в
контроле  [рис.   3.2.2].   Полученные   данные   согласуются   с   выводами
исследования  И.А.  Ильинского,  Т.В.   Лукинской   и   других.   Повышенное
содержание ЦИК говорит о снижении антителообразования в присутствии  избытка
антигенов. В подобной ситуации ЦИК индуцирует  острое  иммунное  воспаление,
сопровождающееся  повреждением  эндотелия  сосудов  и  почечных   клубочков,
активацией кининовой системы, что ведет  к  более  серьезным  метаболическим
нарушениям [46, 47, 48].
       Как правило, повышение уровня  ЦИК  обнаруживается  уже  в  начальный
период болезни, на этом же уровне содержание их остается и  в  острую  фазу.
Только в стадии реконвалесценции наблюдается  понижение  показателей  [табл.
3.2.1].

   Процентное соотношение показателей эндотоксикоза (ЦИК, МСМ) в сыворотке
                        больных относительно контроля

                                 Рис. 3.2.2.

       При воспалении воздействие протеиназ  на  протеогликановые  комплексы
тканей   приводит   к    образованию    пула    токсических    веществ    со
среднемолекулярной массой (МСМ).
       У обследованных нами больных сальмонеллезом уровень МСМ на 96 %  выше
по сравнению с контролем (рис. 3.2.2). По нашим данным  содержание  МСМ  при
сальмонеллезе повысилось в 1,9 раза, что согласуется с данными  исследований
Б.С.  Нагаева  и  М.И.  Габриловича.  В  наших  исследованиях  уровень   МСМ
повышается в разгар заболевания [табл. 3.2.1].
       Как  указывают  многие   авторы   повышение   уровня   МСМ   является
неблагоприятным признаком. Объясняется это тем, что  отдельные  фракции  МСМ
обладают   различной  биологической  активностью:   ингибируют   эритропоэз,
угнетают синтез  гемоглобина,  ДНК,  глюконеогенез,  изменяют  проницаемость
мембран,  нарушают  тканевое  дыхание  и  микроциркуляцию.  Поэтому,   среди
широкого круга метаболитов, оказывающих токсическое  действие,  интегральным
показателем эндотоксикоза считают уровень МСМ [39, 40, 48, 56].
       Важное звено в системе детоксикации организама представляет альбулин,
поскольку  он переносит к гепатоцитам эндогенные метаболиты.
       Эффективная концентрация альбулина при сальмонеллезе снижается,  т.к.
токсические  вещества  занимают  центры  связания  в   молекуле   альбулина.
Следовательно, связывающая способность  альбулина  может  служить  критерием
общей интоксикации  организма.  Загруженность  альбулина  метаболитами  дает
информацию об эффективности  функционирования  печени  и  почек  –  основных
детоксирующих органов человека [41, 42].
       В результате наших  исследований  ЭКА  в  острый  период  заболевания
составила 42,3(2,87 (г/л), в период ранней реконвалесценции  43(2,16  (г/л).
Содержание ОКА в острую  фазу  заболевания  составляет  54,5(3,52  (г/л),  в
период ранней реконвалесценции 50(3,8 (г/л) [прилож. 6,7].
       Снижение  ЭКА  ведет  к  повышению  коэффициента  токсичности.   Было
установлено, что индекс токсичности у больных сальмонеллезом  возрастает  на
123 % по  сравнению с контролем [рис. 3.2.3]. По нашим данным уровень  Ит  в
острую фазу заболевания повысился в 2,3 раза [табл. 3.2.1].
       На  основании  проведенных  исследований  можно   сделать   следующее
заключение:  у  больных  сальмонеллезом  происходят  интенсификация  ПОЛ   и
угнетение иммунитета, снижение  антиоксидантной  защиты  и  детоксикационной
способности организма.

              Определение индекса токсичности по сывороточному
                     альбулину в сыворотке крови больных
                               сальмонеллезом
                                 Рис. 3.2.3.

       Таким  образом,  в  наших  исследованиях  мы  установили,   что   при
сальмонеллезе уровень показателей ПОЛ, уровень  холестерина,  Ит,  ЦИК,  МСМ
повышается,  что  согласуется  с  данными,  имеющимися  в  литературе  [рис.
3.2.4].  В  исследуемой  нами   группе   больных   наиболее   информативными
показателями являются МДА, Ит, МСМ.



                                   Выводы
                              Список литературы

1. Покровский В.И., Килессо А.В.,  Ющук  Н.Д.  Сальмонеллезы,  результаты  и
   перспективы их научных исследований // Советская медицина. – 1994. -  №5.
   – С. 3-8.
2. Будагян Ф.Е. Пищевые токсикозы, токсиноинфекции, их профилактика.  –  М.:
   Медицина, 1989. – 207 с.
3. Покровский В.И. Острые кишечные инфекции // Советская медицина,  1989.  -
   №5. – С. 6-13.
4.   Тимаков   В.Д.,   Петровская   В.Г.   Биологические   и    генетические
   характеристики рода salmonella. – М.: Медицина, 1990. – 293с.
5. Бунин К.В. Пищевые токсикоинфекции. – М.: Медицина, 1989. – 302 с.
6. Бойченко М.Н. Сальмонеллез: Распространение возбудителя  в  организме  //
   Журнал микробиологии и эпидемиологии, 1991. - №5. – С. 9-13.
7. Мельников В.И., Гимранов М.Г. Ферменты патогенности и  токсины  бактерий.
   – М.: Медицина, 1995. – 252с.
8.  Бунин  К.В.,  Бродов  Л.Е.  О  возможности  возникновения   инфекционно-
   токсического шока при сальмонеллезе // Терапевтический архив, 1995. - №8.
   – С. 27-32.
9. Пак С.Г., Гурьянов М.Х.,  Пальцев  М.А.  Сальмонеллез.  –  М.:  Медицина,
   1990. – 304с.
10. Кац Л.Н., Зигангирова  Н.А.  Жирнокислотный  состав  ЛПС  бактерий  рода
   salmonella // Журнал микробиологии и эпидемиологии. – 1990. - №7. – С. 35-
   38.
11.  Вертиев  Ю.В.   Бактериальные   токсины:   Биологическая   сущность   и
   происхождение // Журнал микробиологии и эпидемиологии. – 1996. - №3. – С.
   43-46.
12. Mannel D.N., More R.N. Endotoxinin – duced tumor cytotoxic factor  //Jn.
   Microbiology. – 1990. – Р. 141.
13.  Ющук  Н.Д.,  Тендетник  Ю.М.   Патогенез   сальмонеллезов//   Советская
   медицина. - 1991. - №8. - С. 77-82.
14. Бунин К.В. Основы патогенетической иммунологии  инфекционных  болезней//
   Клиническая медицина. - 1990. - №3. - С.9-13.
15. Малов В.А., Пак С.Г. Медико-биологические аспекты проблемы  интоксикации
   в инфекционной патологии // Терапевтический архив. - №1. - 1992. - С.  7-
   12.
16. Аркамов В.А., Межирова И.М., Ткачук З.  А.  Патофизиологические  аспекты
   эндогенной  интоксикации  при  кишечной  инфекции  //  Анестезиология   и
   реаниматология. - 1990. - №5.        - С. 28-32.
17.  Кузнецов  Н.Н.,  Девайкин  Е.В.,   Егоров   В.М.   Синдром   эндогенной
   интоксикации при критических состояниях организма, новые  диагностические
   и прогностические возможности //Анестезиология и реаниматология. -  1996.
   - №6. - С. 21-27.
18.  Владимиров  Ю.А.  Свободные  радикалы  и   антиоксиданты   //   Вестник
   Российской академии медицинских наук. - 1998. - №7. - С. 43-57.
19.  Шано  В.П.,  Гюльмамедов  Ф.И.,  Нестеренко   А.Н.   Варианты   лечения
   критических  состояний  с  учетом  патогенеза  SIRS-синдрома   системного
   воспалительного ответа //Анестезиология и реаниматология. - 1997. - №6. -
   С. 48-52.
20. Юркив В.А. Эндогенные простагландины и  их  роль  в  механизме  развития
   диареи //Простагландины в эксперименте и клинике. – 1990. - №5. - С. 176-
   177.
21. Марков Х.М. Современное учение  о  простагландинах  //Патофизиология.  -
   1990. - №5 - С. 13-15.
22. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные  аспекты  воспалительного  процесса
   //Архив патологии. - 1997. - №2 - С. 3-8.
23.   Ерин   А.И.   Механизмы   ПОЛ.   Запуск   и   регуляция    //Бюллетень
   экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - Т.118. -№10. -  С.  343-
   348.
24.  Мамонтова  Н.С.  Инициирование  ПОЛ  в  сыворотке  крови  //Клиническая
   медицина. - 1992. - №6. – С. 37-40.
25. Бурлакова Е.Б., Храпова И.Г.  Перекисное  окисление  липидов  мембран  и
   природные антиоксиданты // Успехи химии. – 1990. - №9. – С. 1540-1557.
26. Волкова Л.И., Бондаренко М.И. Перекисное окисление  липидов  и  механизм
   антиоксидантного действия // Врачебное дело. – 1991. - №12. – С. 35-38.
27. Бенина Н.Ф.,  Чеганова  М.И.  Активность  окислительно-восстановительных
   ферментов у  больных  с  хроническими  воспалительными  заболеваниями  //
   Клиническая медицина. – 1989. - №1. – С.17-22.
28. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение  антиоксидантной  системы
   при инфекционных заболеваниях // Иммунология. – 1994. - №2. – С. 25-27.
29. Оконенко Л.Б. Перекисное окисление липидов при сальмонеллезе  //  Журнал
   микробиологии и эпидемиологии. – 1994. - №6. – С. 55-58.
30. Махмудов О.С., Исматуллаев  О.Ш.  Клиническая  эффективность  применения
   витамина Е в лечении сальмонеллеза // Клиническая диагностика. – 1990.  -
   №6. – С.93-95.
31. Титов В.Н., Творогова М.Г., Никитин  С.В.  Холестерин  сыворотки  крови:
   методические  аспекты   и   диагностическое   значение   //   Клиническая
   диагностика. – 1992. - №3. – С.45-51.
32. Курашвили  Л.В.,  Волков  А.С.  Прогностическая  значимость  определения
   холестерина во фракции липопротеидов  высокой  плотности  //  Клиническая
   диагностика. – 1993. - №3. – С.5-8.
33.  Лященко  Ю.И.,  Трихлеб  В.И.  Циркулирующие  иммунные  комплексы   при
   инфекционных заболеваниях // Советская медицина. – 1991. - №1. –  С.  27-
   29.
34.  Вельбри  А.Л.  Одновременная  оценка  уровня  иммунных   комплексов   и
   иммуноглобулинов   для   характеристики   патологического   процесса   //
   Лабораторное дело. – 1990. - №5. – С. 7-18.
35.  Виноградова  Т.В.,  Капелько  М.А.  Взаимосвязь  между  уровнем  ЦИК  и
   функциональным состоянием фагоцитирующей системы // Иммунология. –  1991.
   - №5. - С. 63-66.
36.  Сура  В.В.,  Масонов  Е.Л.,   Борисов   Н.А.   Клинико-патогенетические
   закономерности развития болезней иммунных комплексов  //  Терапевтический
   архив. – 1987. - №12. –    С. 3-10.
37. Владыка А.С., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П. Средние молекулы и  проблема
   эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии //
   Анестезиология и реаниматология. – 1990. - №1. – С. 37-41.
38. Николайчик В.В., Кирковский В.В., Лобачева  Г.А.  «Средние  молекулы»  -
   образование и способы определения // Лабораторное дело. – 1989. -  №8.  –
   С. 31-33.
39.  Киреев  С.С.,  Багмут   Т.А.,   Курочкин   М.Ю.   Определение   тяжести
   эндотоскикоза при критических состояниях организма // Педиатрия. –  1990.
   - №6. – С.107-109.
40. Владыка А.С., Беляков И.А. Диагностическое значение уровня МСМ  в  крови
   при оценке тяжести эндотоксинемии // Вестник хирургии. – 1989. – №8. – С.
   126-129.
41. Иванов  А.И.,  Сарнацкая  В.В.,  Короленко  Е.А.  Модификация  лигандной
   нагрузки и  структуры  сывороточного  альбулина  человека  при  различных
   методах выделения // Биохимия. – 1996. – т. 61. – вып.№5. – С. 903-912.
42. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные  основы  флюоресцентного  метода
   определения связывающей емкости альбулина сыворотки крови // Биохимия.  –
   1994. - №5. – С.20-28.
43.  Мартыненко  Л.Д.,  Шепелев  А.П.  Перекисное  окисление   липидов   при
   экспериментальной сальмонеллезной  инфекции  //  Журнал  Микробиологии  и
   эпидемиологии. – 1990. - №4.– С.7-10.
44. Чудинова В.В., Алексеев С.М. Перекисное  окисление  липидов  и  механизм
   антиоксидантного действия // Биоорганическая химия. – 1994. - №10.  –  т.
   20. – С. 1029-1047.
45.  Творогова   М.Г.   Степень   достоверности   однократного   определения
   холестерина (обзор литературы) // Клиническая диагностика. – 1997. -  №1.
   – С. 4-5.
46. Ильинский И.А., Лукинская  Т.В.  Циркулирующие  иммунные  комплексы  при
   сальмонеллезе // Иммунология. -–1994. - №4. – С. 105-108.
47. Фролов  В.М.,  Ющук  И.Д.  Иммунный  статус  больных  сальмонеллезом  //
   Иммунология. – 1992. - №10. – С. 108-112.
48. Нагаев Б.С., Габрилович М.И., Кимова И.А. Содержание  среднемолекулярных
   пептидов в плазме крови больных сальмонеллезом // Инфекционные болезни. –
   1996. - №6. – С. 12-17.
49.  Field  M.,  Musch  M.W.  Role  of  prostaglandins  in   regulation   of
   instestional elektrolyte transport // Prostaglandins. – 1991. – vol.21. –
   P. 73-80.
50. Jaya P.S., Agstine J., Menon V.P. Roll of lipid  peroxides,  glutathione
   and antiperoxidative erzymes in alcohd and drus toxicity  //  Exp.  Biol.
   Jndian J. – 1993. - №5. – P. 453-459.
51.  Praper  H.H.,  Sgvires  E.J.,  Agarwal  S.,  Hadley  M.  A  comporative
   evalution  of  thiobarbituric  acid  methods  for  the  determination  of
   malondialdehyde in biological materials //  Free.  Radic.  Biol.  Med.  –
   1993. - №4. – P. 353-363.
52.  Anderson  D.,  Phillips  B.T.  Schemere  P.  The  effect  of   variovus
   antioxidants and other modifying agents on oxygen radical  generated  DNA
   famage in human lymphucytes in the  comet  assay  //  Environ.  and  Mol.
   Mutagenes. – 1994. – 23. Suppl n.23. – P. 2-8.
53. Desharer David,  Wood  Gwendolyn  E.,  Friedman  Richard  L.  Mollecular
   characterirution of catalase from Bortetella pertussis: Jdentification of
   the Kat A promot er in an upstream insertion seguence // Mol.  Microbiol.
   – 1994. – №1. – P. 123-130.
54. Cheigton W.D., Zambent P.H., Mischer P.A. Circulationg immune  complexes
   in infections diseases // Jmmunol. – 1993. – v.111. – P. 1219-1227.
55. Webster David M., Rees Anthohy R. Antibody  –  antigen  interactions  //
   Curr. Opinion struct. Biol. – 1994. - №1. – P. 123-129.
56. Schimuzu T., Kondo R. A method for  the  detection  of  Medium  –  sized
   molecules //Anch. Biochem. – 1991. – vol. 206. – P. 271-276.
57. Bannet E.V. Chia D., Restivo  C.  et  al.  –  peptides  of  the  “middle
   molecules” group // Analyt. Biochem. – 1994. – vol. 86. – P.271-278.



                                 ПРИЛОЖЕНИЕ



                                                               Приложение 1.
                       Биохимические показатели крови
                      практически здоровых людей, n=51.

|№   |Ф. И. О.   |Воз|Пол|Дата       |МДА    |ЦИК   |Уровен|Актив|МСМ    |
|п/п |           |рас|   |анализа    |(мкМоль|(усл. |ь     |ность|(усл.  |
|    |           |т  |   |           |/л)    |ед.)  |холест|катал|ед.)   |
|    |           |   |   |           |       |      |ерина |азы  |       |
|    |           |   |   |           |       |      |ммоль/|     |       |
|    |           |   |   |           |       |      |л     |     |       |
|1   |2          |3  |4  |5          |6      |7     |8     |9    |10     |
|1   |К. В. И.   |35 |Ж  |5.02.98.   |3,59   |30    |3,47  |19,4 |0,358  |
|2   |К. Б. А.   |39 |М  |5.02.98.   |3,62   |30    |4,95  |17,2 |0,225  |
|3   |У. С. Б.   |29 |М  |15.02.98.  |2,18   |45    |3,54  |16,1 |0,352  |
|4   |И. И. И.   |31 |Ж  |17.02.98.  |3,6    |60    |5,188 |16,8 |0,214  |
|5   |К. В. Л.   |34 |М  |17.02.98.  |3,48   |100   |4,90  |17,1 |0,287  |
|6   |М. В. В.   |40 |М  |17.02.98.  |4,6    |69    |3,915 |15,8 |0,254  |
|7   |С. П. Б.   |40 |М  |25.02.98.  |3,59   |40    |4,056 |16,6 |0,269  |
|8   |Л. Е. В.   |32 |М  |25.02.98.  |3,47   |30    |5,047 |15,7 |0,362  |
|9   |Г. Т. Ю.   |28 |Ж  |15.03.98.  |4,65   |76    |5,141 |16,2 |0,261  |
|10  |А. И. А.   |28 |Ж  |16.03.98.  |3,53   |34    |5,188 |16,9 |0,253  |
|11  |Л. Л. Я.   |40 |Ж  |16.03.98.  |4,00   |99    |3,77  |17,4 |0,357  |
|12  |С. Б. И.   |46 |Ж  |19.03.98.  |3,45   |70    |3,33  |18,2 |0,167  |
|13  |С. И. В.   |28 |Ж  |16.04.98.  |3,48   |35    |3,49  |16,3 |0,253  |
|14  |М. А. И.   |31 |М  |16.04.98.  |3,54   |61    |3,40  |14,5 |0,256  |
|15  |Х. А. И.   |37 |М  |22.04.98.  |4,47   |30    |4,24  |16,1 |0,268  |
|16  |К. И. П.   |30 |М  |22.04.98.  |3,59   |34    |3,91  |16,4 |0,377  |
|17  |Р. И. И.   |33 |М  |22.04.98.  |4,35   |110   |5,14  |17,3 |0,245  |
|18  |И. И. А.   |29 |Ж  |27.04.98.  |3,48   |31    |5,33  |17,8 |0,280  |
|19  |И. В. А.   |40 |М  |27.04.98.  |3,60   |60    |4,24  |18,1 |0,218  |
|20  |М. И. В.   |36 |Ж  |10.05.98.  |3,54   |54    |5,09  |17,6 |0,382  |
|21  |С. В. Г.   |32 |М  |10.05.98.  |4,0    |33    |4,86  |16,7 |0,355  |
|22  |З. О. А.   |32 |М  |12.05.98.  |3,77   |45    |3,77  |16,3 |0,232  |
|23  |Я. В. В.   |30 |М  |12.05.98   |3,61   |120   |3,33  |15,8 |0,274  |
|24  |П. И. В.   |31 |М  |17.05.98.  |3,44   |100   |3,96  |14,9 |0,286  |
|25  |А. С. Б.   |36 |М  |17.05.98.  |2,93   |69    |5,14  |16,8 |0,253  |
|26  |С. А. И.   |20 |Ж  |3.02.99.   |3,61   |70    |5,19  |16,6 |0,268  |
|27  |М. И. В.   |34 |М  |9.02.99.   |3,53   |43    |5,05  |17,3 |0,351  |
|28  |Д. О. В.   |37 |Ж  |9.02.99.   |3,61   |27    |4,9   |17,8 |0,194  |
|29  |Т. С. Д.   |22 |М  |16.02.99.  |3,75   |30    |4,95  |14,5 |0,309  |
|30  |К. В. А.   |28 |М  |9.04.99.   |3,48   |60    |3,77  |16,2 |0,214  |
|31  |Ш. А. Л.   |30 |М  |17.02.99   |3,59   |58    |4,48  |17,2 |0,232  |
|32  |Г. А. К.   |41 |Ж  |17.02.99   |4,21   |41    |3,91  |16,8 |0,305  |
|33  |Ч. И. В.   |24 |М  |16.02.99   |3,99   |30    |5,05  |16,3 |0,265  |
|1   |2          |3  |4  |5          |6      |7     |8     |9    |10     |
|34  |С. О. Ю.   |30 |М  |16.02.99.  |3,57   |35    |3,58  |16,9 |0,239  |
|35  |С. С. М.   |27 |М  |16.02.99.  |3,02   |46    |3,39  |15,7 |0,248  |
|36  |М. С. В.   |29 |Ж  |9.02.99.   |2,50   |38    |5,14  |14,3 |0,372  |
|37  |Р. Т. А.   |28 |Ж  |9.02.99.   |3,88   |33    |3,77  |16,2 |0,245  |
|38  |С. С. В.   |28 |Ж  |16.04.98.  |2,61   |54    |4,24  |16,8 |0,261  |
|39  |С. В. В.   |32 |М  |16.04.98.  |3,14   |37    |5,38  |17,1 |0,379  |
|40  |Р. Т. В.   |23 |М  |15.05.98.  |3,99   |19    |4,95  |18,3 |0,358  |
|41  |О. А. Е.   |25 |М  |15.05.98.  |3,24   |75    |5,05  |16,9 |0,251  |
|42  |А. В. Е.   |33 |М  |18.05.98.  |3,88   |28    |4,56  |17,5 |0,275  |
|43  |Б. В. С.   |44 |М  |18.05.98.  |4,26   |110   |3,33  |15,6 |0,213  |
|44  |С. В. И.   |30 |Ж  |19.02.99.  |4,09   |46    |4,81  |14,8 |0,307  |
|45  |К. Ю. И.   |46 |М  |19.02.99.  |3,77   |48    |5,03  |16,3 |0,264  |
|46  |В. Ю. И.   |37 |М  |27.03.98.  |3,81   |43    |4,95  |16,7 |0,280  |
|47  |К. Е. И.   |32 |М  |27.03.98.  |3,54   |44    |5,33  |16,9 |0,232  |
|48  |Ж. Ю. С.   |30 |М  |5.04.98.   |4,04   |85    |3,77  |17,3 |0,218  |
|49  |П. В. А.   |31 |Ж  |5.04.98.   |3,15   |23    |4,24  |18,8 |0,381  |
|50  |Б. А. И.   |31 |М  |13.04.98   |3,45   |37    |5,05  |16,8 |0,239  |
|51  |Л. Т. Ю.   |42 |М  |9.02.99.   |3,04   |59    |5,33  |     |       |
|    |           |   |   |?          |3,61   |52,62 |4,45  |16,7 |0,280  |
|    |           |   |   |m          |0,07   |3,52  |0,68  |0,15 |0,01   |
|    |           |   |   |?          |0,48   |25,17 |0,09  |1,04 |0,06   |



                                                                Приложение 2

 Содержание биохимических показателей в сыворотке крови практически здоровых
                         людей по данным литературы

|Группа        |n   |МДА       |Активность|ЦИК       |МСМ       |Холестерин|
|обследованных |    |мкМоль/л  |          |усл. ед.  |усл. ед.  |          |
|              |    |          |каталазы  |          |          |ммоль/л   |
|              |    |          |мкат/л    |          |          |          |
|Мартыненко    |31  |          |          |          |          |          |
|Л.Д., 1990    |    |4,36(0,27 |          |          |          |          |
|Оконенко Л.Б.,|34  |          |16,3(0,3  |          |          |          |
|1994          |    |          |          |          |          |          |
|Куликов И.Н., |40  |          |          |54,2(3,2  |          |          |
|1996          |    |          |          |          |          |          |
|Нагаев Б.С.,  |70  |          |          |          |0,31(0,02 |          |
|1996          |    |          |          |          |          |          |
|Творогова М.Г.|40  |          |          |          |          |4,62(0,31 |
|1995          |    |          |          |          |          |          |

                                                                Приложение 3
       Биохимические показатели крови практически здоровых людей, n=51
|№   |Ф. И. О.   |Воз|Пол|Дата       |ЭКА    |ОКА   |ОКА    |Ит     |
|п/п |           |рас|   |анализа    |(г/л)  |(г/л) |(%)    |(усл.  |
|    |           |т  |   |           |       |      |       |ед.)   |
|1   |2          |3  |4  |5          |6      |7     |8      |9      |
|1   |К. В. И.   |35 |Ж  |5.02.98.   |43     |49    |88     |0,13   |
|2   |К. Б. А.   |39 |М  |5.02.98.   |46     |53    |87     |0,15   |
|3   |У. С. Б.   |29 |М  |15.02.98.  |34     |41    |84     |0,16   |
|4   |И. И. И.   |31 |Ж  |17.02.98.  |38     |44    |86     |0,15   |
|5   |К. В. Л.   |34 |М  |17.02.98.  |48     |56    |86     |0,16   |
|6   |М. В. В.   |40 |М  |17.02.98.  |47     |52    |90     |0,10   |
|7   |С. П. Б.   |40 |М  |25.02.98.  |46     |53    |87     |0,15   |
|8   |Л. Е. В.   |32 |М  |25.02.98.  |48     |57    |84     |0,18   |
|9   |Г. Т. Ю.   |28 |Ж  |15.03.98.  |44     |49    |90     |0,11   |
|10  |А. И. А.   |28 |Ж  |16.03.98.  |42     |49    |86     |0,17   |
|11  |Л. Л. Я.   |40 |Ж  |16.03.98.  |46     |51    |90     |0,11   |
|12  |С. Б. И.   |46 |Ж  |19.03.98.  |36     |50    |89     |0,11   |
|13  |С. И. В.   |28 |Ж  |16.04.98.  |47     |54    |87     |0,14   |
|14  |М. А. И.   |31 |М  |16.04.98.  |47     |52    |90     |0,10   |
|15  |Х. А. И.   |37 |М  |22.04.98.  |45     |50    |90     |0,11   |
|16  |К. И. П.   |30 |М  |22.04.98.  |35     |41    |85     |0,17   |
|17  |Р. И. И.   |33 |М  |22.04.98.  |42     |46    |91     |0,09   |
|18  |И. И. А.   |29 |Ж  |27.04.98.  |38     |44    |86     |0,15   |
|19  |И. В. А.   |40 |М  |27.04.98.  |47     |52    |90     |0,10   |
|20  |М. И. В.   |36 |Ж  |10.05.98.  |47     |54    |87     |0,14   |
|21  |С. В. Г.   |32 |М  |10.05.98.  |34     |41    |84     |0,16   |
|22  |З. О. А.   |32 |М  |12.05.98.  |46     |53    |87     |0,15   |
|23  |Я. В. В.   |30 |М  |12.05.98   |39     |44    |88     |0,12   |
|24  |П. И. В.   |31 |М  |17.05.98.  |51     |55    |93     |0,07   |
|25  |А. С. Б.   |36 |М  |17.05.98.  |43     |48    |89     |0,11   |
|26  |С. А. И.   |20 |Ж  |3.02.99.   |47     |54    |87     |0,14   |
|27  |М. И. В.   |34 |М  |9.02.99.   |38     |44    |86     |0,15   |
|28  |Д. О. В.   |37 |Ж  |9.02.99.   |49     |55    |89     |0,12   |
|29  |Т. С. Д.   |22 |М  |16.02.99.  |36     |40    |89     |0,11   |
|30  |К. В. А.   |28 |М  |9.04.99.   |38     |44    |86     |0,15   |
|31  |Ш. А. Л.   |30 |М  |17.02.99   |40     |43    |93     |0,08   |
|32  |Г. А. К.   |41 |Ж  |17.02.99   |42     |46    |91     |0,09   |
|33  |Ч. И. В.   |24 |М  |16.02.99   |48     |56    |86     |0,16   |

|1   |2          |3  |4  |5          |6      |7     |8      |9      |
|34  |С. О. Ю.   |30 |М  |16.02.99.  |49     |55    |89     |0,12   |
|35  |С. С. М.   |27 |М  |16.02.99.  |47     |52    |90     |0,10   |
|36  |М. С. В.   |29 |Ж  |9.02.99.   |45     |50    |90     |0,11   |
|37  |Р. Т. А.   |28 |Ж  |9.02.99.   |39     |44    |88     |0,13   |
|38  |С. С. В.   |28 |Ж  |16.04.98.  |43     |48    |89     |0,11   |
|39  |С. В. В.   |32 |М  |16.04.98.  |36     |40    |90     |0,11   |
|40  |Р. Т. В.   |23 |М  |15.05.98.  |38     |44    |86     |0,15   |
|41  |О. А. Е.   |25 |М  |15.05.98.  |35     |41    |85     |0,17   |
|42  |А. В. Е.   |33 |М  |18.05.98.  |48     |53    |91     |0,10   |
|43  |Б. В. С.   |44 |М  |18.05.98.  |37     |44    |84     |0,18   |
|44  |С. В. И.   |30 |Ж  |19.02.99.  |45     |50    |90     |0,11   |
|45  |К. Ю. И.   |46 |М  |19.02.99.  |47     |54    |87     |0,14   |
|46  |В. Ю. И.   |37 |М  |27.03.98.  |44     |51    |86     |0,16   |
|47  |К. Е. И.   |32 |М  |27.03.98.  |42     |46    |91     |0,09   |
|48  |Ж. Ю. С.   |30 |М  |5.04.98.   |48     |56    |86     |0,16   |
|49  |П. В. А.   |31 |Ж  |5.04.98.   |47     |53    |89     |0,13   |
|50  |Б. А. И.   |31 |М  |13.04.98   |36     |40    |89     |0,11   |
|51  |Л. Т. Ю.   |42 |М  |9.02.99.   |43     |48    |89     |0,11   |
|    |           |   |   |?          |43     |48,8  |88     |0,13   |
|    |           |   |   |m          |       |      |       |0,01   |
|    |           |   |   |?          |       |      |       |0,03   |
                                                                Приложение 4
                       Биохимические показатели крови
                больных сальмонеллезом в острый период, n=30.

|№   |Ф. И. О.|Воз|По|Дата    |№ истории |МДА  |ЦИК  |Урове|Актив|МСМ  |
|п/п |        |рас|л |анализа |болезни   |(мкМо|(усл.|нь   |ность|(усл.|
|    |        |т  |  |        |          |ль/л)|ед.) |холес|катал|ед.) |
|    |        |   |  |        |          |     |     |терин|азы  |     |
|    |        |   |  |        |          |     |     |а    |     |     |
|    |        |   |  |        |          |     |     |ммоль|     |     |
|    |        |   |  |        |          |     |     |/л   |     |     |
|1   |2       |3  |4 |5       |6         |7    |8    |9    |10   |11   |
|1   |М. А. М.|32 |М |14.02.98|160А02.8  |5,84 |74   |5,37 |13,6 |0,611|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|2   |Л. В. И.|37 |М |14.02.98|230А02.08 |6,02 |133  |8,91 |12,7 |0,537|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|3   |С. О. Е.|29 |М |9.02.99.|410А02.1  |7,18 |96   |5,74 |13,8 |0,683|
|4   |Б. В. И.|46 |Ж |9.02.99.|182А02.1  |5,93 |111  |5,68 |13,1 |0,700|
|5   |Х. В. В.|28 |Ж |11.07.99|523А02.0  |8,13 |120  |4,75 |14,4 |0,570|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|6   |С. Н. Е.|19 |Ж |12.10.98|728А02.8  |9,34 |82   |7,03 |11,8 |0,700|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|7   |М. О. И.|24 |Ж |11.10.98|615А02.8  |6,59 |140  |9,85 |10,9 |0,782|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|8   |К. Г. А.|32 |М |3.03.98.|363А02.8  |7,77 |68   |7,3  |13,5 |0,604|
|9   |Д. И. Е.|39 |М |3.03.98.|290А02.8  |5,96 |97   |5,72 |13,0 |0,543|
|10  |Е. Т. А.|17 |Ж |10.02.98|490А02.1  |8,93 |88   |4,12 |12,7 |0,529|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|11  |Р. О. А.|37 |Ж |10.02.98|517А02.1  |7,13 |105  |8,91 |13,5 |0,690|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|12  |К. С. И.|39 |М |27.02.98|560А02.8  |6,60 |92   |5,7  |13,1 |0,581|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|13  |Ш. Г. В.|25 |Ж |13.03.98|393А02.8  |7,25 |148  |4,82 |13,6 |0,742|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|14  |Б. И. Р.|41 |М |13.03.98|102А02.8  |8,18 |105  |6,84 |12,8 |0,458|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|15  |П. О. К.|33 |Ж |4.07.98.|280А02.8  |9,05 |76   |4,72 |12,4 |0,617|
|16  |К. И. И.|29 |Ж |4.07.98.|432А02.1  |5,94 |115  |9,67 |13,7 |0,610|
|17  |Т. С. И.|31 |Ж |4.07.98.|630А02.0  |6,64 |73   |5,9  |13,2 |0,623|
|18  |С. И. В.|47 |М |28.09.98|216А02.0  |7,81 |108  |5,06 |13,6 |0,542|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|19  |К. И. Б.|42 |Ж |28.09.98|390А02.8  |8,20 |139  |4,84 |11,7 |0,413|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|20  |П. О. А.|53 |М |15.02.99|575А02.8  |6,95 |132  |6,45 |10,9 |0,562|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|21  |С. И. П.|25 |М |15.02.99|721А02.8  |7,17 |99   |5,6  |12,8 |0,717|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|22  |Е. Т. С.|24 |Ж |17.02.99|470А02.8  |5,27 |114  |8,48 |13,6 |0,657|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|23  |З. О. Ю.|36 |М |17.02.99|370А02.0  |7,53 |83   |5,52 |14,2 |0,614|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|24  |М. Л. А.|41 |М |6.10.98.|182А02.0  |8,41 |92   |7,73 |13,3 |0,534|
|25  |Д. С. К.|22 |Ж |6.10.98.|652А02.8  |6,12 |100  |7,73 |13,8 |0,586|
|26  |К. С. Д.|18 |Ж |11.10.98|713А02.8  |7,03 |86   |10,15|12,9 |0,570|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|27  |Е. А. В.|43 |М |28.08.98|760А02.8  |5,90 |77   |6,8  |13,7 |0,681|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|28  |М. О. Р.|33 |М |28.08.98|535А02.8  |7,77 |69   |6,24 |13,6 |0,649|
|    |        |   |  |.       |          |     |     |     |     |     |
|29  |П. З. Л.|30 |Ж |7.12.98.|862А02.0  |6,78 |102  |5,72 |13,7 |0,740|
|30  |Е. В. В.|31 |Ж |7.12.98.|718А02.8  |8,27 |95   |3,89 |12,9 |0,531|
|    |        |   |  |        |?         |7,19 |100,6|6,54 |13,09|0,550|
|    |        |   |  |        |          |     |3    |     |     |     |
|    |        |   |  |        |m         |0,196|4,04 |0,07 |0,16 |0,02 |
|    |        |   |  |        |?         |1,07 |22,13|0,01 |0,85 |0,11 |
|    |        |   |  |        |          |     |8    |     |     |     |
                                                                Приложение 5
                       Биохимические показатели крови
               больных сальмонеллезом в стадии ремиссии, n=30.

|№  |Ф. И. О.|Воз|Пол|Дата    |№ истории |МДА  |ЦИК  |Урове|Актив|МСМ  |
|п/п|        |рас|   |анализа |болезни   |(мкМо|(усл.|нь   |ность|(усл.|
|   |        |т  |   |        |          |ль/л)|ед.) |холес|катал|ед.) |
|   |        |   |   |        |          |     |     |терин|азы  |     |
|   |        |   |   |        |          |     |     |а    |     |     |
|   |        |   |   |        |          |     |     |ммоль|     |     |
|   |        |   |   |        |          |     |     |/л   |     |     |
|1  |2       |3  |4  |5       |6         |7    |8    |9    |10   |11   |
|1  |М. А. М.|32 |М  |14.02.98|160А02.8  |3,84 |54   |3,77 |15,8 |0,225|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|2  |Л. В. И.|37 |М  |14.02.98|230А02.8  |4,02 |48   |4,95 |15,6 |0,287|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|3  |С. О. Е.|29 |М  |9.02.99 |410А02.1  |5,18 |35   |5,14 |14,5 |0,354|
|4  |Б. В. И.|46 |Ж  |9.02.99.|182А02.1  |3,03 |96   |4,24 |16,1 |0,268|
|5  |Х. В. В.|28 |Ж  |11.07.98|523А02.0  |4,15 |77   |5,19 |16,4 |0,256|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|6  |С. И. Е.|19 |Ж  |12.10.98|728А02.8  |5,96 |68   |3,96 |15,7 |0,358|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|7  |М. О. И.|24 |Ж  |11.10.98|615А02.8  |3,19 |58   |3,39 |14,9 |0,280|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|8  |К. Г. А.|32 |М  |3.03.98.|363А02.8  |4,17 |60   |5,05 |14,5 |0,332|
|9  |Д. И. Е.|39 |М  |3.03.98.|290А02.8  |2,98 |56   |5,14 |16,2 |0,253|
|10 |Е. Т. А.|17 |Ж  |3.03.98.|490А02.1  |5,63 |73   |4,95 |17,3 |0,209|
|11 |Р. О. А.|37 |Ж  |10.02.98|517А02.1  |3,65 |100  |5,24 |15,8 |0,209|
|12 |К. С. И.|39 |М  |10.02.98|560А02.8  |3,53 |83   |5,09 |14,3 |0,214|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|13 |Ш. Г. В.|25 |Ж  |27.02.98|393А02.8  |4,12 |69   |3,77 |17,6 |0,272|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|14 |Б. И. Р.|41 |М  |13.03.98|102А02.8  |3,68 |75   |4,24 |17,1 |0,353|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|15 |П. О. К.|33 |Ж  |13.03.98|280А02.8  |4,16 |81   |3,77 |15,3 |0,386|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|16 |К. И. И.|29 |Ж  |4.07.98.|432А02.1  |2,93 |63   |5,05 |17,7 |0,232|
|17 |Г. С. И.|31 |Ж  |4.07.98.|630А02.0  |3,57 |77   |3,75 |16,8 |0,305|
|18 |С. И. В.|47 |М  |4.07.98.|216А02.8  |3,69 |68   |4,24 |16,4 |0,265|
|19 |К. И. Б.|42 |Ж  |28.09.98|390А02.8  |4,12 |100  |3,92 |15,9 |0,413|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|20 |П. О. А.|53 |М  |28.90.98|575А02.8  |3,95 |64   |4,16 |16,8 |0,294|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|21 |С. И. П.|25 |М  |15.02.99|721А02.8  |3,17 |73   |5,33 |14,3 |0,562|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|22 |Е. Т. С.|24 |Ж  |15.02.99|470А02.8  |2,50 |72   |4,81 |14,9 |0,531|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|23 |З. О. Ю.|36 |М  |17.02.99|370А02.0  |4,53 |59   |4,24 |15,6 |0,309|
|24 |М. Л. А.|41 |М  |17.02.99|182А02.0  |4,41 |43   |5,02 |16,3 |0,265|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|25 |Д. С. К.|22 |Ж  |6.10.98.|652А02.8  |3,12 |48   |3,33 |16,9 |0,272|
|26 |К. С. Д.|18 |Ж  |6.10.98.|713А02.8  |3,03 |66   |5,91 |15,7 |0,239|
|27 |Е. А. В.|43 |М  |11.10.98|760А02.8  |2,90 |72   |3,89 |15,9 |0,245|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|28 |М. О. Р.|33 |М  |28.08.98|535А02.8  |4,77 |73   |4,74 |16,2 |0,179|
|   |        |   |   |.       |          |     |     |     |     |     |
|29 |П. З. Л.|30 |Ж  |7.12.98.|862А02.0  |3,78 |80   |5,58 |14,7 |0,524|
|30 |Е. В. В.|31 |Ж  |7.12.98.|718А02.8  |4,27 |77   |3,68 |13,9 |0,355|
|   |        |   |   |        |?         |3,87 |68,9 |4,65 |15,84|0,31 |
|   |        |   |   |        |m         |0,15 |2,8  |0,7  |0,19 |0,02 |
|   |        |   |   |        |?         |0,81 |15,41|0,09 |1,02 |0,1  |


                                                                Приложение 6
 Биохимические показатели крови больных сальмонеллезом в острый период, n=30
|№   |Ф. И. О.   |Воз|Пол|Дата       |ЭКА     |ОКА     |ОКА     |Ит      |
|п/п |           |рас|   |анализа    |(г/л)   |(г/л)   |(%)     |(усл.   |
|    |           |т  |   |           |        |        |        |ед.)    |
|1   |2          |3  |4  |5          |6       |7       |8       |9       |
|1   |К. В. И.   |35 |Ж  |5.02.98.   |42      |54      |78      |0,28    |
|2   |К. Б. А.   |39 |М  |5.02.98.   |42      |56      |75      |0,33    |
|3   |У. С. Б.   |29 |М  |15.02.98.  |44      |59      |74      |0,35    |
|4   |И. И. И.   |31 |Ж  |17.02.98.  |38      |49      |77      |0,29    |
|5   |К. В. Л.   |34 |М  |17.02.98.  |47      |59      |79      |0,25    |
|6   |М. В. В.   |40 |М  |17.02.98.  |42      |57      |74      |0,37    |
|7   |С. П. Б.   |40 |М  |25.02.98.  |42      |55      |76      |0,31    |
|8   |Л. Е. В.   |32 |М  |25.02.98.  |43      |54      |80      |0,26    |
|9   |Г. Т. Ю.   |28 |Ж  |15.03.98.  |44      |59      |75      |0,35    |
|10  |А. И. А.   |28 |Ж  |16.03.98.  |45      |55      |82      |0,22    |
|11  |Л. Л. Я.   |40 |Ж  |16.03.98.  |44      |59      |75      |0,34    |
|12  |С. Б. И.   |46 |Ж  |19.03.98.  |40      |51      |78      |0,27    |
|13  |С. И. В.   |28 |Ж  |16.04.98.  |42      |58      |72      |0,38    |
|14  |М. А. И.   |31 |М  |16.04.98.  |42      |56      |75      |0,34    |
|15  |Х. А. И.   |37 |М  |22.04.98.  |45      |54      |83      |0,21    |
|16  |К. И. П.   |30 |М  |22.04.98.  |38      |55      |69      |0,43    |
|17  |Р. И. И.   |33 |М  |22.04.98.  |38      |49      |78      |0,29    |
|18  |И. И. А.   |29 |Ж  |27.04.98.  |44      |55      |80      |0,25    |
|19  |И. В. А.   |40 |М  |27.04.98.  |42      |57      |74      |0,36    |
|20  |М. И. В.   |36 |Ж  |10.05.98.  |43      |57      |75      |0,32    |
|21  |С. В. Г.   |32 |М  |10.05.98.  |35      |41      |85      |0,17    |
|22  |З. О. А.   |32 |М  |12.05.98.  |47      |58      |81      |0,24    |
|23  |Я. В. В.   |30 |М  |12.05.98   |40      |51      |78      |0,27    |
|24  |П. И. В.   |31 |М  |17.05.98.  |43      |50      |86      |0,16    |
|25  |А. С. Б.   |36 |М  |17.05.98.  |42      |56      |75      |0,33    |
|26  |С. А. И.   |20 |Ж  |3.02.99.   |43      |54      |80      |0,26    |
|27  |М. И. В.   |34 |М  |9.02.99.   |42      |58      |72      |0,38    |
|28  |Д. О. В.   |37 |Ж  |9.02.99.   |48      |57      |84      |0,19    |
|29  |Т. С. Д.   |22 |М  |16.02.99.  |45      |54      |83      |0,21    |
|30  |К. В. А.   |28 |М  |9.04.99.   |38      |49      |78      |0,29    |
|    |           |   |   |?          |42,3    |54,5    |77,7    |0,29    |
|    |           |   |   |m          |2,87    |3,52    |        |0,01    |
|    |           |   |   |?          |17,6    |24,12   |        |0,07    |

                                                                Приложение 7
  Биохимические показатели крови больных сальмонеллезом в стадии ремиссии,
                                    n=30
|№   |Ф. И. О.   |Воз|Пол|Дата       |ЭКА     |ОКА     |ОКА     |Ит      |
|п/п |           |рас|   |анализа    |(г/л)   |(г/л)   |(%)     |(усл.   |
|    |           |т  |   |           |        |        |        |ед.)    |
|1   |2          |3  |4  |5          |6       |7       |8       |9       |
|1   |К. В. И.   |35 |Ж  |5.02.98.   |46      |53      |86      |0,15    |
|2   |К. Б. А.   |39 |М  |5.02.98.   |34      |41      |84      |0,16    |
|3   |У. С. Б.   |29 |М  |15.02.98.  |38      |44      |86      |0,15    |
|4   |И. И. И.   |31 |Ж  |17.02.98.  |47      |51      |84      |0,18    |
|5   |К. В. Л.   |34 |М  |17.02.98.  |42      |51      |86      |0,16    |
|6   |М. В. В.   |40 |М  |17.02.98.  |36      |40      |89      |0,11    |
|7   |С. П. Б.   |40 |М  |25.02.98.  |47      |51      |84      |0,18    |
|8   |Л. Е. В.   |32 |М  |25.02.98.  |35      |41      |85      |0,17    |
|9   |Г. Т. Ю.   |28 |Ж  |15.03.98.  |36      |40      |85      |0,11    |
|10  |А. И. А.   |28 |Ж  |16.03.98.  |46      |53      |86      |0,15    |
|11  |Л. Л. Я.   |40 |Ж  |16.03.98.  |39      |44      |88      |0,12    |
|12  |С. Б. И.   |46 |Ж  |19.03.98.  |54      |63      |86      |0,16    |
|13  |С. И. В.   |28 |Ж  |16.04.98.  |36      |50      |89      |0,11    |
|14  |М. А. И.   |31 |М  |16.04.98.  |36      |42      |86      |0,17    |
|15  |Х. А. И.   |37 |М  |22.04.98.  |44      |52      |85      |0,18    |
|16  |К. И. П.   |30 |М  |22.04.98.  |48      |56      |86      |0,16    |
|17  |Р. И. И.   |33 |М  |22.04.98.  |43      |48      |90      |0,12    |
|18  |И. И. А.   |29 |Ж  |27.04.98.  |42      |47      |89      |0,12    |
|19  |И. В. А.   |40 |М  |27.04.98.  |49      |56      |88      |0,14    |
|20  |М. И. В.   |36 |Ж  |10.05.98.  |35      |41      |85      |0,17    |
|21  |С. В. Г.   |32 |М  |10.05.98.  |47      |52      |90      |0,10    |
|22  |З. О. А.   |32 |М  |12.05.98.  |43      |49      |88      |0,13    |
|23  |Я. В. В.   |30 |М  |12.05.98   |44      |49      |90      |0,11    |
|24  |П. И. В.   |31 |М  |17.05.98.  |46      |51      |90      |0,11    |
|25  |А. С. Б.   |36 |М  |17.05.98.  |51      |55      |92      |0,07    |
|26  |С. А. И.   |20 |Ж  |3.02.99.   |44      |51      |86      |0,15    |
|27  |М. И. В.   |34 |М  |9.02.99.   |48      |54      |89      |0,13    |
|28  |Д. О. В.   |37 |Ж  |9.02.99.   |42      |49      |86      |0,17    |
|29  |Т. С. Д.   |22 |М  |16.02.99.  |48      |57      |84      |0,18    |
|30  |К. В. А.   |28 |М  |9.04.99.   |45      |54      |83      |0,20    |
|    |           |   |   |?          |43      |50      |84,3    |0,15    |
|    |           |   |   |m          |2,16    |3,8     |        |0,01    |
|    |           |   |   |?          |14,9    |15,41   |        |0,03    |


-----------------------

[pic]

[pic]

[pic]


[pic]

OONO (пероксинитрит)

пероксидаза

каталаза

Токсическое действие

детоксикация [pic]

                           антимикробное действие

расслабление стенок
кровеносных сосудов

токсическое действие

[pic]

[pic]

[pic]

[pic]

[pic]

 [pic]

[pic]

[pic]

[pic]

[pic]

+

[pic]

                             Свойства антигенов

                        Удаление иммунных комплексов

                                 Нормальный
                                катаболизм ИК

                              Соотношение Аг/Ат

                        Свойства иммунного комплекса


                              Свойства антител


                                  Нарушение
                               катаболизма ИК

                                Отложение ИК
                                  в тканях


Развитие болезней ИК


                                  Нарушение
                               иммунорегуляции